在BLA是调控恐惧消退的关键环路领域深耕多年的资深分析师指出,当前行业已进入一个全新的发展阶段,机遇与挑战并存。
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更深入地研究表明,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。
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与此同时,研究展望研究发现,在基底外侧杏仁核注入普萘洛尔(β受体拮抗剂),能恢复vmPFC的功能,缓解恐惧消退障碍。这意味着:未来,或许可以通过靶向杏仁核的β受体,帮助那些被恐惧困住的人——在暴露疗法中,让大脑重新学会“关掉”恐惧。,更多细节参见adobe PDF
不可忽视的是,蓝斑→杏仁核,就是那条“坏回路”利用纤维光度法和逆行病毒标记技术,发现单独激活蓝斑向基底外侧杏仁核的投射通路,足以诱发大鼠的恐惧消退障碍,而且效果会持续到消退提取阶段,同时排除了蓝斑激活增强恐惧记忆巩固的可能性。这证实蓝斑 - 基底外侧杏仁核的直接通路,是应激导致恐惧消退障碍的核心环路。
在这一背景下,他们对比了蓝斑激活和足底电击(经典应激源)的效果,结果显示,两者都让大鼠产生强烈的恐惧僵直行为;两者都抑制了vmPFC的神经活动;大部分vmPFC神经元对两种刺激的反应一致,均表现为放电减少。
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